St. Jude'i lasteuuringute haigla (USA) neuroteadlased leidsid, et patsiente saab "häältest peas" elimineerida aju konkreetses piirkonnas asuvate väikeste RNA-molekulide (mikroRNA-de) abil. Teadlased tutvustasid oma leide ajakirjas Nature Medicine ilmunud artiklis.
Skisofreenia on tõsine psüühikahäire, mille korral on inimese isiksus lagunenud ja intelligentsus vähenenud. Patsientide mõtted muutuvad sageli deliiriumiks, neile tundub, et keegi jälgib neid ja tavalisi igapäevaseid probleeme peetakse keerukate vandenõuteooriatena. Üks kõige hirmutavamaid sümptomeid on kuulmishallutsinatsioonid, mis on omane mitte ainult sellele häirele, vaid ka paljudele teistele. Patsiendile tundub, et keegi räägib temaga ja hääl tuleb tema enda peast. Ta võib lihtsalt inimese tegevusi kommenteerida või julgustada teda halbu asju tegema.
Vaatamata mõnede inimeste veendumustele, kes usuvad, et need hääled kuuluvad üleloomulikele jõududele ja eksortsismi rituaalid aitavad neist lahti saada, on skisofreenia ja selle sümptomid vaid aju talitlushäire tagajärg. Mõne uurija sõnul on müstiline hääl, mida haige inimene kuuleb, tegelikult tema enda mõtted, ehkki patsiendile tundub, et need mõtted ei kuulu talle. Selle nähtuse põhjuseks võib olla närvisidemete aktiivsuse häire, näiteks närvikiudude ühendused, mis ühendavad taalamust aju kuulmiskoorega. Just seda häiret seostatakse kuulmishallutsinatsioonidega. Nagu teadlased hiirtel on näidanud, on ahela talitlushäire tingitud 22q11DS mutatsioonist. Selle tagajärjel areneb Di Georgi sündroom - haruldane kaasasündinud haigus, mille korral harknääre areng on halvenenud,immuunsussüsteemi talitlushäired tekivad T-lümfotsüütide populatsiooni järsu vähenemise tõttu. 23–43 protsendil juhtudest põhjustab see mutatsioon skisofreenia arengut, millega kaasnevad kuulmishallutsinatsioonid. Seda sümptomit saab ravida antipsühhootikumidega.
Probleem on aga selles, et antipsühhootilistel ravimitel, mis mõjutavad dopamiini tootmist, on tõsised kõrvaltoimed. Üks neist on pahaloomuline neuroleptiline sündroom, lihaste jäikus, palavik (hüpertermia) ja psüühikahäired. Tüsistused võivad mõjutada mitmesuguseid elundisüsteeme ja viia isegi surma.
Thalamus
Foto: Vikipeedia
Kuidas saab inimest ravida "häältest peas", möödudes antipsühhootikumidega seotud riskidest? Teadlased analüüsisid uurimistöös hiiremudelis kuulmishallutsinatsioone, ehkki loomad ise sellist häiret ei kannata. Teadlased kasutasid hiired, kellel oli 22q11DS mutatsioon. Nendel loomadel puudub 22. kromosoomi pikal osal DNA keskne piirkond. Sel juhul kaotab keha Dgcr8 geeni. On tõestatud, et selle puudumine Di Georgi sündroomiga patsientidel viib signaali halvenemiseni taalamusest aju poolkerade kuulmiskorteksisse. Tavaliselt toimiv Dgcr8 tagab spetsiifiliste mikroRNA-de - väikeste mittekodeerivate RNA-molekulide (pikkusega 18-25 nukleotiidi) sünteesi. Sellesse klassi kuuluvad ühendid pärsivad konkreetse geeni aktiivsust.
Reklaamvideo:
Kui Dgcr8 geen muutub mutatsiooni tagajärjel passiivseks, siis lõpevad mikroRNA-de moodustumine. Selle tulemusel ei leidu geeni, mis vastutab dopamiini D2 retseptori sünteesi eest, ekspressiooni pärssimist.
Dopamiini retseptorid on valgud, mida leidub neuronite membraanides. Nendega seostub neurotransmitter dopamiin, mille neuronid vabastavad sünaptilisse lõhesse. D2-retseptor osaleb pärast kokkupuudet dopamiiniga reaktsioonides teiste molekulidega, reguleerides inimese närvisüsteemis mitmesuguseid protsesse. Selle ülejääk, nagu puudus, põhjustab tõsiseid haigusi.
Niisiis, kui dopamiini D2 retseptor koguneb taalamusesse, siis hakkab närviskeem valesti käituma. Näiteks ilmneb pulsi-eelne pärssimine (PPI) ebapiisav. Sel juhul ei vähene keha motoorne reageerimine tugevale teravale stiimulile nõrga eelstimendi (eelimpulsi) juuresolekul. Teisisõnu, inimene ei saa olla tugevaks ärrituseks valmis (näiteks terav vali heli), kui ta puutub kokku nõrgaga. Ebapiisavat PPI-d nähakse skisofreenia, paanikahäire ja skisotüüpse isiksusehäire korral.
John Nash - skisofreenia ja kuulmishallutsinatsioonidega matemaatik-ökonomist
Foto: Elke Wetzig / Vikipeedia
Teadlased suutsid kinnitada kuulmishallutsinatsioonidega seotud närviskeemide häirete seost eritüüpi mikroRNA - miR-338-3p - puudumisega. Teadlased kasutasid neid süsteeme talamuse neuronitesse mikroinjektsioonide abil, mille tulemusel suutsid nad taastada taalamuse ja kuulmiskoore vahelise neuronaalsete kiudude normaalse aktiivsuse. MiR-338-3p ebapiisav kogus skisofreeniahaigetel on vahendaja kontsentratsiooni suurenemise põhjus taalamuse kuulmisosa neuronites.
Leiti, et mikroRNA taseme tõus taastab närvisüsteemi normaalse toimimise, vähendades dopamiini D2 retseptori tootmist. Teadlaste sõnul võib miR-338-3p tulevikus saada uue antipsühhootikumide klassi aluseks, mis toimib eesmärgipärasemalt ja vähem kõrvaltoimeid. Kuulmishallutsinatsioonide all kannatavaid inimesi saab päästa teaduse, mitte eksortsismi kaudu.
Aleksander Enikejev
