Geeni CCR5 mutatsioon, mis muudab inimese HIV-i tagajärgedest peaaegu haavamatuks, osutus selle kandjatele ohtlikuks - vanadel eluaastatel suurendab see inimese enneaegse surma tõenäosust 21%. Geneetikud kirjutavad sellest ajakirjas Nature Medicine.
Viimase paari aasta jooksul on arstid ja viroloogid kohanud mitmeid juhtumeid, kus mõne patsiendi keha surub HIVi ebatavaliselt pikka aega või vabaneb viirusest igavesti või määramata ajaks. Selle näideteks on nn Berliini ja Londoni patsiendid.
Nende haavatavus HIV-i toimele on tingitud asjaolust, et inimese genoomis on väike geenikomplekt, mille töö on HIV-i jaoks kriitiline, kuid pole immuunrakkude säilimiseks liiga oluline.
Nendes geenides, näiteks CXCR4 ja CCR5 piirkondades, esinevad mutatsioonid väga väikese arvu inimeste DNA-s. See muudab nad praktiliselt immuunseks mitut tüüpi HIV toime suhtes või ebatavaliselt viiruse suhtes resistentseteks, mis oli tüüpiline näiteks nn Mississippi lapsele.
Aasta tagasi viisid Moskva Riikliku Ülikooli teadlased läbi defektsete embrüotega sarnaseid katseid ning Hiina molekulaarbioloog He Jiankui teatas möödunud sügisel, et on võimeline sellise "operatsiooni" täieõiguslikul embrüol läbi viima ja hankima esimesed "transgeensed" lapsed, kes on haavatud immuunpuudulikkuse viiruse toime.
Need katsed CRISPR / Cas9 genoomitoimetajaga, nagu märkis Nielsen, ärgitasid teadusringkondi ja sundisid paljusid teadlasi, sealhulgas ka California geneetikut ennast, uurima kõiki võimalikke plusse ja miinuseid CCR5 geeni mutantse versiooni ilmnemisel inimese DNA-s.
Selleks analüüsisid Ameerika teadlased Biobanki projekti raames Briti meditsiiniteenistuste kogutud andmeid. Selle loojad on kogunud ja dekodeerinud üle poole miljoni Suurbritannia elanike ja sisserändajate genoomi ning kogu meditsiinilise ja sotsiaalse teabe nende elu kohta.
„Tegemist on täiesti tervikliku valguga, millel on oluline roll keha toimimises ja millel on sarnane struktuur paljudes erinevates loomaliikides. Seetõttu on mõistlik eeldada, et selle hävitamine pole tõenäoliselt teile kasulik. Vastasel juhul oleks evolutsioon sellest kauges minevikus juba ammu lahti saanud,”jätkab geneetik.
Reklaamvideo:
Neid andmeid analüüsides tuginesid Nielsen ja tema kolleeg Xinzhu Wei väga lihtsale ideele. Kui CCR5 kahjustus mõjutas kuidagi inimese elu, siis pidanuks see kajastuma suremusstatistikas, teiste haiguste esinemissageduses ja muudes andmetes.
Teadlased leidsid kohe mitmeid huvitavaid asju, mis osutasid "HIV-immuunsuse" võimalikele varjukülgedele. Esiteks oli CCR5 mutantse versiooni kahes eksemplaris inimeste arv ebaharilikult madal võrreldes ühe sellise mutatsiooni kandjatega või tavaliste inimestega.
Nagu geneetikud selgitavad, viitab see juba iseenesest selle mutatsiooni ohtlikkusele, kuna selle geneetilise "kirjaviga" kahjutu olemuse korral oleks selle kandjate arv märgatavalt suurem.
Teiseks täheldati sarnast mustrit vanemate brittide seas, kellel on HIV immuunsus. Nad surid 21% sagedamini kui ülejäänud Biobanki projekt ja see erinevus suurenes vanusega.
Mis täpselt põhjustab selle mutatsiooni kandjaid surma sagedamini ja varem kui teised inimesed, pole veel selge. Teadlased loodavad siiski, et CCR5 mõlema eksemplari kahjustus muudab inimese HIV-i suhtes immuunseks, kuid on vastuvõtlikum muudele haigustele, näiteks gripp või nohu.
