Kaks aastat tagasi Saksamaa ja Itaalia teadlased ja arstid suutsid epidermolüüsi bullosa all kannatava poisi nahal asendada 80 protsenti enda rakkude transgeense nahaga. Haigus ei ilmnenud uuesti. Teadus ilmus ajakirjas Nature.
Nplus1.ru andmetel on epidermolüüs bullosa (EB) geneetiline haigus, mida iseloomustab villide ja erosioonide moodustumine nahal ja limaskestadel, samuti naha tundlikkus väiksemate vigastuste suhtes. BE jaguneb kolmeks peamiseks tüübiks: lihtne, piiripealne, düstroofne, mis määratakse kindlaks naha kihtide villide tasemega. Piiritüübi korral, mille all patsient kannatas, moodustuvad kerge plaadi (lamina lucida) tasemel mullid.
See on tingitud LAMB3 geeni lagunemisest, mis kodeerib epidermise ankurvalku laminiini β3. Sel juhul on epidermise ja dermise mehaaniline ühendus häiritud. Patsiendid tunnevad tugevat valu, kannatavad sageli nahainfektsioonide ja vähi all.
Varem peeti seda haigust ravimatuks. Rahvusvahelise ühingu DEBRA International andmetel on maailmas sellega umbes pool miljonit inimest haige (Ameerika Ühendriikides sünnib igal 50 000 lapsel epidermolüüs bullosa).
ja. Patsient enne operatsiooni. b. Mõjutatud alade skeem (roheline tähistab mullidega alasid, punane - kadunud epidermist), lk. Väheste villidega (≤2% pinnast) taastatud nahk, d. Naha normaalne elastsus. e) Biopsiakohas uusi ville ei teki. Foto: Tobias Hirsch jt / Loodus, 2017
Uuringu autorid rääkisid ajakirjaga Nature telefonikonverentsil, et patsiendi, kellega nad töötasid, prognoos oli väga kehv, ta oli kaotanud peaaegu kogu epidermise, kannatas düstroofia all ja vajas pidevalt morfiini. Viimase aasta jooksul enne katse algust sõi ta ainult toru kaudu ja elus hoidmiseks kulus palju vaeva. Sel ajal oli patsient seitse aastat vana.
Isa naha siirdamine ja kunstlike analoogide kasutamise katsed ei aidanud - nahk ei juurdunud ja arstide hinnangul polnud patsiendil ellujäämisvõimalusi praktiliselt. Nüüd, kaks aastat hiljem, on ta elus, tunneb end hästi, mängib koolis sporti ja tema nahal pole ville.
Transgeense naha loomiseks võeti patsiendilt epidermise (umbes neli ruutsentimeetrit) biopsia ja fibriini kihtidel kasvatati üksikuid kultuure. Neid töödeldi retroviirusvektoritega, mis viisid genoomi "terve" töötava LAMB3 geeni koopia. Samal ajal langes geen suvalisse kohta, kuid PCR-analüüs näitas, et enamasti langeb see genoomi mittekodeerivatesse järjestustesse ega häiri teiste geenide tööd.
Reklaamvideo:
Transgeense nahaga töötamise ajal pole teadlased täheldanud probleeme, mis oleksid seotud retroviirusvektorite kasutamisega genoomi modifitseerimisel. Lisaks rõhutavad nad, et seda tüüpi operatsioonide geneetilised modifikatsioonid mõjutavad ainult nahka, seega pole ohtu ülejäänud keha mõjutada.
Epidermise rakukultuure kasvatati suurte lehtede kujul, mille paksust oli võimalik kontrollida, sarnaselt patsiendi enda naharakkude kultuuriga põletuste korral. Seejärel pandi kihid ettevaatlikult paljastatud dermisse, mis oli olnud põhjalikult antibakteriaalne. Õmblemine ja muud mehaanilised manipulatsioonid ei olnud vajalikud, kihid juurdusid iseseisvalt.
Uue naha esmane stabiliseerimine võtab teadlaste sõnul aega umbes kaks nädalat. Pärast seda näeb nahk välja ja tundub peaaegu nagu oma. Samuti hakkab see järk-järgult juukseid kasvama ja higi ja rasunäärmeid arendama. Siirdamine viidi läbi kolmes etapis ja üldiselt võttis kogu ravi umbes kaheksa kuud.
Teadlased usuvad, et patsiendi nahk jääb terveks eluks terveks, kuna on tehtud geneetilisi modifikatsioone, sealhulgas eellasrakkudes (tüvirakud diferentseerimise algfaasis). Need rakud säilitavad oma populatsiooni suuruse teatud tasemel ja vajadusel asendavad epidermise rakke (kogu epidermis asendatakse umbes kord kuus).
Epidermise järkjärguline asendamine erinevat tüüpi eellasrakkudega. Foto: Tobias Hirsch jt / Loodus, 2017
Rakukloonide jälgimine näitas, et epidermise pikaajalise regenereerimise eest vastutavad peamiselt nn holoklonaalsed (pikaealised ja praktiliselt diferentseerumata) tüvirakud. Teadlased rõhutasid, et patsient, kellel 2006. aastal oli sarnase operatsiooni käigus jalgade nahk vahetatud, on terve olnud 11 aastat.
Praegu on teadlased algatanud kaks uut paralleelset kliinilist uuringut, mille jooksul plaanivad nad oma meetodit täiustada ja jälgida võimalikke kõrvaltoimeid.
