Rahvusvaheline teadlaste rühm Moskva Riikliku Ülikooli teadlaste osalusel, kes sai nime M. V. Lomonosova selgitas välja, millised mutatsioonid põhjustavad kõige tavalisema nahavähi moodustumist. Töö tulemused avaldati ajakirjas Nature Genetics.
Basaalrakuline kartsinoom (BC) on kõige levinum ja viies kõige kallim vähiliik, mida ravitakse (see moodustab kuni 90% kõigist epiteeli mittemelanoomi neoplasmidest). Riskifaktoriteks on geneetilised häired, tedretähnide esinemine, röntgenikiirgus ja radioaktiivne kiirgus, põletused ning immuunsust pärssivate ravimite kasutamine (näiteks elundisiirdamisel).
„Selles uuringus leidis rahvusvaheline autorite meeskond, et enam kui 80% -l CD-juhtudest sisaldab see mutatsioone geenides, mis põhjustavad teist tüüpi vähktõve moodustumist, mida varem polnud CD-ga seostatud. See leid osutab vähivastase ravi suhtes CD resistentsuse mehhanismidele ja avab võimalused uuteks kliinilisteks uuringuteks, “selgitab Moskva Riikliku Ülikooli bioinseneerimise ja bioinformaatika teaduskonna nooremteadur Vladimir Seplyarsky. Lomonosov, Venemaa Teaduste Akadeemia Kharkevitši instituudi molekulaarse evolutsiooni sektori nooremteadur.
Sonic Hedgehogi signaalide raja elementideks olevate geenide mutatsioonid on peidetud 90% basaalrakulistest kartsinoomidest. Nende hulka kuuluvad rakumembraanis manustatud PTCH1 retseptor ja SMO valk, mis edastab Hedgehogi valgu "käsu" Gli transkriptsioonifaktorisse, et lülitada sisse valkude süntees geenidest. Koos nendega on enam kui poole kasvajarakkude basaalrakulise kartsinoomi põhjustajaks TP53 geeni “purustatud” versioon, mis tavaliselt pärsib tuumori moodustumist ja annab defektse DNA-ga rakkudele korralduse apoptoosiga “enesetapp”.
Teadlased on võrrelnud basalioomide, melanoomide, Wilsoni kasvajate (neeruvähk, mis enamasti moodustub esimesel või kolmandal eluaastal) ja teiste vähiliikide mutatsioone, mille esinemisel Sonic Hedgehogi geen ja selle “kaasosalised” pärinevad samast signaalimisest teed.
Töö tulemused näitasid, et 387-st "kahtlustatavate nimekirjas" olevast geenist võivad mitmed aidata kaasa basaalrakulise kartsinoomi tekkimisele ja kasvaja raviresistentsuse kujunemisele. Nende hulka kuuluvad geenid, mis kujundavad Hippo-YAP rada, mitte ainult rada, mida kontrollib Sonic Hedgehogi geen, mis varem kandis peaaegu kogu vastutuse koorma. Samuti ületati basaalkartsinoomi proovides N-Myc valgu sisalduse väärtused, mis sel juhul oli põhjustatud punktmutatsioonist (ühe nukleotiidi asendamine - DNA “täht”) MB1 piirkonnas. Teist tüüpi kasvajate puhul, kus suurenenud kontsentratsiooniga N-Myc valk „tabati kuriteopaigal” varem, põhjustas see mutatsiooni, mis põhjustas MYCN geeni koopiate arvu mitmekordse suurenemise.
Vladimir Seplyarsky sõnul on see töö pöördepunkt basaalkartsinoomi tekkimise ja arengu molekulaarsete mehhanismide mõistmisel. Teadmised CD-rakkude tundlikkusest oksüdatiivse stressi suhtes võivad põhjustada erinevat tüüpi vähiravi basaalrakulise kartsinoomi raviks. Lisaks, nagu uuringu autor selgitas, näitavad töö tulemused, millised mutageenid mõjutavad DNA kahjustusi naharakkudes.
