Tuntud teadusajakiri kirjutab kahtlustest, millega arstid ja teadlased koronaviiruse ravi andmeid analüüsides silmitsi seisavad. Eksperdid nõustuvad, et patsiendi immuunvastus häirib paranemist, kuid nad ei ole nõus, kuidas immuunsussüsteemist patsiendile kahjustamata mööda minna.
Kuidas COVID-19 tapab? Kahtlused selles, mis täpselt inimese elundeid nakatab - viirus ise või nakatunud inimese immuunsussüsteemi reaktsioon - takistavad arstidel leida optimaalseid viise raske koronaviiruse all kannatavate patsientide raviks.
Kliinilised tõendid viitavad sellele, et immuunsussüsteem mängib rolli uue koroonaviirusega nakatunud inimestel, kes nõrgenevad ja surevad. See tõi kaasa selliste ravimite nagu steroidide kasutamise, mis pidurdavad nii tugevat immuunvastust. Kuid mõned ravimid pärsivad immuunsussüsteemi ja see tekitab muret, et sellised ravimid häirivad tegelikult keha võimet viirusnakkustega toime tulla.
"Kõige rohkem hirmutab mind see, et see läheb äärmustesse, kui inimesed haaravad immuunvastuse väljalülitamiseks ükskõik mille peale," ütles immunoloog Daniel Chen, kes on biotehnoloogiaettevõtte IJ meditsiinidirektor. -Em Biosciences "(IGM Biosciences). "Võite immuunsüsteemi lihtsalt välja lülitada, kuna see võitleb infektsiooni vastu."
Jahutav ravim
Tänapäeval sõeluvad arstid, kus koronaviiruse juhtumid on valdavad haiglad kogu maailmas, sõeludes läbi mägede mittetäielikke andmeid ja eelretsenseeritavaid uurimistöid, et leida võimalusi patsientide abistamiseks ja oma kogemuste jagamiseks sotsiaalmeedias. Mõned arstid püüavad meeleheitlikul katsel patsientide elu päästa tõestamata ravimite ja ravi kombinatsioonidest.
"Inimesed näevad, et patsiendid kaovad silme eest ära ja neil on väga suur tung haarata mis tahes ravimit, mis nende arvates on tõhus," ütleb Suurbritannias Edinburghi ülikoolis töötav elustamisanestesioloog Kenneth Bailli. "Mul on sama soov, kui seisan patsiendi voodis ja tunnen end jõuetuna."
Reklaamvideo:
Esimesed Hiinas koronaviirusega nakatunud patsientidelt võetud testid näitavad, et mitte ainult viirus ei nakata kopse ega tapa patsienti. Pigem põhjustab immuunsussüsteemi ülereageerimine raskeid haigusi ja surma. Mõnedel raske COVID-19 sisaldusega inimestel on veres väga kõrge tsütokiini valkude tase, mis võib võimendada immuunvastust. Nende hulgas on väike, kuid võimas signaalvalk interleukiin-6 (IL-6). IL-6 kutsub relvastama immuunsussüsteemi mitmeid komponente, sealhulgas makrofaagide rakke. Makrofaagid suurendavad põletikku, kuid võivad nakatada ka terveid kopsurakke. Tsütokiinide tormina tuntud tsütokiinide vabanemine toimub teiste viirusnakkuste, näiteks HIV-i ajal.
Seega peaks ideaalne tasakaal olema ravim, mis blokeerib interleukiin-6 aktiivsust ja vähendab makrofaagide sissevoolu kopsudesse. Selliseid ravimeid, mida tuntakse IL-6 inhibiitoritena, kasutatakse juba reumatoidartriidi ja muude haigusseisundite raviks. Üks neist kannab nime Actemra (tocilizumab) ja seda toodab Šveitsi ravimifirma Roche. Hiinas on see heaks kiidetud koroonaviirusega nakatunute raviks ning kogu maailma teadlased katsetavad kiirustades Actemrat ja muid seda tüüpi ravimeid.
Immuunsuse probleemid
Kuid maailmas ei piisa sellest ravimist lihtsalt ja paljud arstid kasutavad steroide, mis immuunsussüsteemi nõrgendavad aktiivsemalt, ütles Marylandis Bethesdas asuva riikliku vähiinstituudi immunokonkoloog James Gulle. IL-6 inhibiitorid suudavad alla suruda ainult IL-6 kontrollitud immuunvastuseid, võimaldades teistel immuunvastustel, mis aitavad kehal võidelda COVID-19 vastu, jätkata toimimist. Kuid steroidid ja teatud muud ravimid, millel on üldisem toime, võivad märkimisväärselt kahjustada keha võimet infektsioonidega võidelda. Nad ei suru alla mitte ainult makrofaage, vaid ka immuunvastuse käivitamiseks väga olulisi CD4 T-rakke, samuti CD8 T-rakke, mis on kehas viirusevastased tapjarakud.võimeline hävitama nakatunud rakke palju täpsemini kui makrofaagid. "Kui asjad lähevad halvasti, lisavad nad steroide," ütleb Galli. "Olen pisut mures selle pärast, mis suunas mõned arstid lähevad."
Chen märgib, et kuigi mõnel kriitiliselt haigel patsiendil on IL-6 tase kõrge, on ka viiruse kontsentratsioon veres väga kõrge, mis viitab sellele, et keha võitleb endiselt aktiivse viirusnakkusega. "Peame eeldama, et viirusevastane immuunvastus jätkub, mis on nende patsientide jaoks väga oluline," ütleb ta. Sel juhul võib CD4 ja CD8 T-rakkude arvu vähendamine seda vastust nõrgendada.
Steroidid ja muud immuunsussüsteemi pärssivad ravimid on juba koronaviiruse vastu võitlemiseks kliinilistes katsetes. Briti teadlased alustasid märtsis uuringut nimega RECOVERY, mis on randomiseeritud kliiniline uuring steroidi deksametasooni ja teiste ravimite kohta COVID-19 raviks. See on murettekitav Londoni ülikooli kolledži reumatoloogi Jessica Mansoni jaoks. Varasemate seotud koronaviiruste põhjustatud epideemiate andmed viitavad sellele, et steroididest on vähe kasu ja see võib isegi pikendada haigele inimesele viiruse kustutamiseks kuluvat aega, märgib ta. Uuring RECOVERY võib viia tõsiasja, et neid ravimeid antakse patsientidele enne nende tõsist haigestumist ja neil pole muud valikut.
Peter Horby, kes uurib Oxfordi ülikoolis nakkushaigusi ja juhib seda uuringut, märgib siiski, et ta kasutab suhteliselt väikestes annustes steroide. "Me ei soovita üldiselt suuremaid annuseid, kuid väiksemad annused pole nii selged," ütleb ta. "Ja seda testi on soovitanud nii paljud lugupeetud organid, sealhulgas ka Maailma Terviseorganisatsioon."
Kompleksne teraapia
Viiruse ja immuunvastuse kombineeritud kahjustus on tavaline, ütles viiruse immunoloog Rafi Ahmed, kes töötab Atlanta Emory ülikoolis. Ta ütleb, et kokkupuude selliste viirustega nagu noroviirus, mis töötab võitlus- ja lendamisviisil, mille tagajärjel inimene haigestub peaaegu kohe pärast nakatumist, on viiruse enda põhjustatud. Kuid koronaviirusega nakatunud inimestel ei ilmne sümptomeid paar päeva pärast nakatumist. Selleks ajaks süvendab haigust sageli immuunvastusest tulenev lisakahjustus.
"On väga raske täpselt kindlaks teha, millise protsendi põhjustab viirus ise ja milline on immuunvastus," ütleb Ahmed. "Kuid see on peaaegu alati koosmõju."
Ahmed loodab, et sellele küsimusele vastuse puudumisel järeldavad teadlased, et kompleksne ravi on vajalik näiteks IL-6 inhibiitori kasutamisel, mis ei suru immuunsussüsteemi täielikult alla, koos viirusevastase ravimiga, mis mõjutab otseselt viirust. Testitakse ka teisi immuunsussüsteemi mõjutavaid ravimeid, sealhulgas Anakinrat, mis on suunatud signaalvalgule IL-1 ja võib nõrgestada mõnda immuunvastust, häirimata CD4 ja CD8 T-rakke, ütles Chen.
Bailey märgib siiski, et steroide kasutatakse nüüd laialdaselt koronaviirusega inimeste ravis ja seetõttu on oluline tulemuste kohta andmeid koguda. Samuti on ta mures immuunvastuse pärssimise pärast COVID-19 põdevatel patsientidel, kuid ta rõhutab, et selline praktika võib siiski tuua teatud eeliseid. "Ainus vastutustundlik viis on kasutada neid randomiseeritud kliinilistes uuringutes," ütleb Bailey. "Meil pole lihtsalt muud võimalust teada saada, kas see ravi töötab."
Autor Heidi Ledford
