Valu on kehakeel, mis üritab meid hoiatada. Kuid maailmas on inimesi, kes elavad oma elu ega ole kunagi valu tundnud. Kas nende „probleem” võiks avada uue viisi kroonilise valu raviks? Saksamaal Aachenis asuvas inimgeneetika instituudis valmistub dr Ingo Kurt üsna ebatavaliseks kohtumiseks. Ta kogub vereproove Stefan Betzilt, 21-aastaselt ülikooliõpilaselt, kes põeb nii harva esinevat geneetilist häiret, et seda on vaid mõnesajal inimesel kogu maailmas.
Betzil on kaasasündinud valutundlikkus (CIP). See tähendab, et ta saab käe keevasse vette kinni panna või operatsiooni teha ilma valu leevendamata, tundmata samas mingit ebamugavust. Muidu on tema sensoorne taju normaalne. Ta higistab, kui tuba on liiga kuum ja väriseb külma tuule käes. Kuid nagu kõik, kes CIP-i kannatab, peab Betz oma seisundit needuseks, mitte õnnistuseks.
"Inimeste arvates on lahe valu mitte tunda, olete praktiliselt üliinimene," ütleb Betz. “Kuid CIP-ga inimeste jaoks on see täpselt vastupidine. Meile meeldiks teada, mis on valu ja mis tunne on valu tunda. Ilma temata on elu täis probleeme."
Betzi varases lapsepõlves uskusid tema vanemad, et ta on vaimselt alaarenenud. "Me ei saanud aru, miks ta nii kohmakas oli," meenutab isa Dominic. "Ta põrutas pidevalt nurkadesse ja kõndis lõigete ja verevalumitega ringi."
Tema vanematel ega vendadel ja õdedel pole seda probleemi. Diagnoos sai teatavaks, kui viieaastaselt hambus Betz keele otsast ilma valuta. Vahetult pärast seda murdis ta redelist alla hüpates parema jala metatarsaalse luu.
Evolutsioonilisest vaatepunktist on CIP diagnoosimise üks põhjuseid nii harv, et vähesed inimesed elavad sellega kuni täiskasvanueani. “Me kardame valu, kuid lapsest täiskasvanuks saamise seisukohast on valu õige füüsilise tegevuse õppimisel väga oluline, et mitte kahjustada oma keha ja tuvastada riske,” selgitab Kurt.
Ilma loodusliku hoiatusmehhanismita käituvad paljud CIP-ga inimesed hävitavalt lapsepõlves või varases noorukieas. Kurt jutustab loo noorest Pakistani mehest, kes on tänavaesineja maine tõttu pälvinud akadeemikute tähelepanu. Ta kõndis üle kuumade söe ja tõmbas nuga kätte, ilma et oleks mingeid valu märke. Hiljem suri ta varases teismeeas, hüpates maja katuselt.
Reklaamvideo:
"Kõigist CIP patsientidest, kellega olen Suurbritannias töötanud, surid paljud 20-aastaselt, sest neil ei olnud valu ja nad tegid väga hirmutavaid asju," ütleb Cambridge'i meditsiiniinstituudi valuteadlane Jeff Woods. "Või kahjustasid nad oma liigeseid nii rängalt, et sattusid ratastooli ja tegid hiljem enesetapu, ei tahtnud sellist elu elada."
Betz on haiglas käinud mitu korda, kui ta mäletab. Tal on vasakus jalas kerge lonkamine osteomüeliidi nakkuse tõttu, mis ilmnes pärast sääreluu murdmist rula ajal. "Peate teesklema, et teil on valu, et te ei oleks hoolimatu," ütleb ta. “See pole lihtne, kui sa ei tea, mis see on. Ma pean ennast kontrollima, et mu keha ühel päeval ei vea."
Kuid juba need mehhanismid, mis viisid Betzi probleemini, võisid ühel päeval parandada miljonite inimeste elu kogu maailmas.
CIP avastati esmakordselt 1932. aastal, kui New Yorgi arst George Dearborn kirjeldas 54-aastase piletimüüja juhtumit. Ta väitis, et ei mäleta ühtegi valu, kuigi lapsena torkas teda teritatud kirves. Koos temaga jooksis ta koju.
Järgmise 70 aasta jooksul pöörasid teadlased vähe tähelepanu sellele kummalisele seisundile, mis ilmnes aeg-ajalt kogu maailma meditsiiniajakirjades. Kuid koos sotsiaalmeedia tulekuga, et hõlbustada CIP-iga rühmade leidmist, on teadlased hakanud mõistma, et selle haruldase haiguse uurimine võib anda uusi teadmisi valu iseenesest ja kuidas see krooniliste haigusseisundite korral paljudele välja lülitada.
Peamine stiimul on muidugi rahandus. Valu on hämmastavalt ulatuslik globaalne tööstusharu. Maailma elanikkond tarbib iga päev 14 miljardit valuvaigistite annust ja igal aastal diagnoositakse igal kümnel täiskasvanul krooniline valu, mis kestab seitse aastat järjest. Põhjus, miks me valu tunneme, on tingitud valkude toimest, mis elavad meie valu neuronite pinnal, rakkudest, mis kulgevad nahalt seljaaju. Valu neuroneid on kuut tüüpi ja kui need aktiveeritakse selliste stiimulite abil nagu kõrge temperatuur, sidrunhape või muud, saadavad nad signaali seljaaju, kus ta tajub seda valu kesknärvisüsteemis. Aju saab soovi korral valusignaalivõrgu välja lülitada, tootes endorfiine kõrge stressi või adrenaliini olukorras.
Valuvaigistite maailmas domineerivad sellised opiaadid nagu morfiin, heroiin ja tramadool. Nad töötavad samamoodi nagu endorfiinid ja on sõltuvust tekitavad. Tagajärjed on kohutavad. Ameerika Ühendriikides sureb opioidide üledooside tõttu iga päev 91 inimest. Alternatiivid, näiteks aspiriin, ei ole efektiivsed tugeva valu korral ja võivad pikema aja jooksul põhjustada tõsiseid seedetrakti kõrvaltoimeid. Kuid kuigi valulike uuringute läbimurrete nõudlus on olnud kolossaalne, on vähe saavutatud. Kuni viimase ajani.
2000. aastate alguses kuulis Kanada väike biotehnoloogiaettevõte Xenon Pharmaceuticals Newfoundlandi perekonnast, kus mitmed pereliikmed olid kaasasündinud valu suhtes tundmatud. "Perekonna poistel murdusid sageli jalad ja üks astus isegi küünteta ilma nähtava valu tekitamata," ütles Xenoni president ja tegevjuht Simon Pimstone.
Ettevõte asus uurima maakera sarnaste juhtumite kohta, et proovida õige DNA järjestust. Uuring tuvastas levinud mutatsiooni geenis nimega SCNP9A, mis reguleerib Nav1.7 naatriumikanali rada kehas. Mutatsioon ummistas selle kanali ja samal ajal võime valu tunda.
See oli läbimurre, mida farmaatsiatööstus on oodanud.
Viimase kümne aasta jooksul on Nav1.7 hoogustanud valuteed rassist biotehnoloogiaettevõtete ja farmaatsiahiiglaste vahel. Nad kõik proovivad luua täiesti uue valuvaigistite klassi.
Kuid perifeerses närvisüsteemis toimivate naatriumikanali blokaatorite väljatöötamine pole lihtne. Ehkki lubadus on olemas, kulub veel viis aastat, et täielikult aru saada, kas Nav1.7 pärssimine võiks olla võtmeks valusignaalide moduleerimisel inimestel. Ksenoon panustab selle peale. Nüüd on neil koostöös Teva ja Genentechiga kliinilistes uuringutes kolm toodet.
"Nav1.7 on keeruline ja keeruline väljakutse, kuna see on üks üheksast naatriumikanalist, mis on väga sarnased," ütleb Sherrington. “Ja need kanalid on aktiivsed ajus, südames, närvisüsteemis. Seetõttu peate kavandama midagi, mis langeb sellesse konkreetsesse kanalisse ja töötab ainult vajalike kangastega. Vaja on suurt hoolt."
Samal ajal on CIP-i uurimisprotsessis ilmumas uusi viise valu käsitlemiseks. Üks huvitavamaid on geen PRDM12, mis toimib pealülitina, mis lülitab sisse ja välja terve rea geenid, mis on seotud valu neuronitega.
Kuid kuigi valuvaigistite uurimise maailm saab kasu kaasasündinud valutundlikkusega sündinute ainulaadsusest, on nende elu eelised endiselt kahtlased.
Geeniteraapia pole veel jõudnud faasi, kus teadlased võiksid mõelda puuduva kanali parandamisele ja võimalusel valu tagastamisele neile, kel seda kunagi pole olnud. Nii väikese protsendi korral pole lihtsalt rahalist motivatsiooni.
Betz aga ütleb, et ei loobu lootusest. „Tahaksin anda oma panuse ja aidata maailmal valu tundma õppida. Võib-olla saavad teadlased ühel päeval kasutada neid teadmisi, mille me neile andsime, ka meie abistamiseks."
ILYA KHEL
