Ameerika teadlased on leidnud, et mõnda vähiliiki on peaaegu võimatu ennetada. Neid põhjustavad mutatsioonid sõltuvad vähem keskkonnateguritest ja tüvirakkude jagunemise ajal DNA kopeerimise vigadest. "Lenta.ru" räägib üksikasjalikumalt ajakirjas Science avaldatud uuest uuringust.
Vähk on mutatsioonide järkjärgulise kogunemise tagajärg, mis soodustavad rakkude kontrollimatut vohamist ja kasvajate moodustumist. Mis neid mutatsioone põhjustab? On väliseid ja sisemisi tegureid. Välised on suitsetamine, ebatervislik toitumine, kokkupuude ultraviolettkiirgusega, istuv eluviis. Niisiis, päikesekiired võivad kahjustada melanotsüütide DNA-d, mis viib melanoomi arenguni. Väliste tegurite mõju võib nõrgeneda ja seda nimetatakse esmaseks vähiennetuseks. Kuid mutatsioone saab pärida. Lisaks tekivad need rakkude jagunemise käigus DNA kopeerimise vigadest.
Varem leidsid Johns Hopkinsi ülikooli teadlased, et vead DNA kopeerimisel võivad olla põhjuseks, et vähkkasvajad esinevad suurema tõenäosusega mõnes kudedes ja elundites kui teistes. See hüpotees põhines tõsiasjal, et Ameerika Ühendriikides on teatud tüüpi kudedes kogu elu jooksul vähktõve tekkimise oht korrelatsioonis nende kudede normaalsete tüvirakkude jagunemiste koguarvuga.
Iga kord, kui tüvirakk jaguneb, on selle DNA-s umbes kolm mutatsiooni. Loomulikult mõjutavad muutused varem või hiljem vähiga seotud geene. Mida sagedamini lahter jaguneb, seda suurem on risk. Teadlased saavad hinnata pahaloomuliste kasvajate moodustumise suhtelist riski erinevates elundites. Kõigi kolme mutatsiooniallika (keskkond, pärimine ja jagunemine) panuse määramine vähki on keerukam.
Mõnel vähipatsiendil on haiguse arenguks piisav pärilikkus ja jagunemine, teistes olid mõned mutatsioonid päritud (neid võib nimetada H-mutatsioonideks), teised - endogeensed - ilmusid DNA kopeerimise ajal (R-mutatsioonid) ja ülejäänud on väliste tegurite (E -mutatsioon). Kõik see raskendab oluliselt üldpilti, kuid teadlased leidsid ikkagi viisi, kuidas hinnata kõigi kolme allika panust. Nad eeldasid põhjendatult, et R-mutatsioonid jagunevad ühtlaselt kõigi vanuserühmade vahel. Samal ajal võivad pärilikud ja keskkonnategurid olla väga erinevad ja mõjutada iga inimest erineval viisil.
Foto: Ed Uthman, MD / Wikimedia
Teadlased analüüsisid vähijuhte 69 riigis, hõlmates keskkonnatingimusi, milles elab kokku 4,8 miljardit inimest. Andmed haiguste kohta saadi Rahvusvahelise Vähiuuringute Agentuuri (IARC) arhiividest. Selgus, et kõigi riikide vahel on tüvirakkude jagunemise arvu ja vähiriski vahel selge seos. Ja mida vanem on vanus, seda tugevam on see seos.
Kuidas kindlaks teha kõigi kolme tegurirühma mutatsioonide mõju? Kujutage ette, et kõigil Maa inimestel olid pärilikud mutatsioonid parandatud ja kogu inimkond viidi ideaalsete keskkonnatingimustega planeedile "B". Seega on E ja H sellel planeedil võrdsed nulliga ja kõik mutatsioonid tekivad DNA kopeerimise vigade tõttu tüvirakkude jagunemise ajal. Kahjuks on R alati suurem kui null, kuna geenide kopeerimiseks pole täiuslikku mehhanismi. Kuigi me ei tohi unustada, et replikatsioonivead pakuvad evolutsiooniprotsessi ja geenide ülitäpne kopeerimine välistaks inimese eksistentsi.
Reklaamvideo:
Oletame, et planeedi B biosfääri pihustati võimas mutageen, mis mõjutas kõiki elupaiku. See tegur mõjutab kogu elu võrdselt kõiki inimesi. Oletame, et mutageen suurendab somaatiliste mutatsioonide kuhjumist tüvirakkudesse, mille tagajärjel suureneb vähi tõenäosus kümme korda. Teisisõnu, 90 protsenti kõigist pahaloomulistest kasvajatest tekivad kokkupuutel keskkonnaga ja neid saab vältida, vältides kokkupuudet mutageeniga.
Oletame, et vähktõve tekkimiseks piisab kolmest juhi mutatsioonist. 10 protsenti haigustest areneb seetõttu, et kõik kolm mutatsiooni on seotud replikatsioonivigadega. Ülejäänud on E- ja R-mutatsioonide mitmesuguste kombinatsioonide tagajärg. Kõigi juhi R-mutatsioonide osakaal planeedi B populatsioonis on 40 protsenti ja seda indikaatorit ei saa kuidagi vähendada.
See teoreetiline näide ei erine palju olukorrast, mis tekkis kopsu adenokartsinoomi korral. Seda tüüpi vähki on 90 protsenti võimalik vältida tubakasuitsuga kokkupuutumise vältimisega. Siiski pole tõestatud, et eelsoodumus adenokartsinoomi tekkeks on päritav. Et teada saada, kui suur osa juhi R mutatsioonidest põhjustab seda tüüpi vähki, analüüsisid teadlased epidemioloogiliste uuringute tulemusi ja teavet DNA järjestuste kohta. Selgus, et enam kui kolmandik (35 protsenti) vähiga seotud mutatsioonidest on tingitud kopeerimisvigadest.
Pankrease kanali vähk on välditav vaid 37 protsendil juhtudest (77 protsenti R-mutatsioonidest, 18 protsenti E-mutatsioonidest). Pea, eesnäärme ja luu kasvajad on kõige sagedamini somaatiliste juhi mutatsioonide tagajärjel ja neid on elustiili muutuste tõttu peaaegu võimatu ära hoida, erinevalt kopsu-, naha- või söögitoruvähist. Üldiselt on keskkonnamõjude kõrvaldamisega hinnanguliselt võimalik vältida 42 protsenti kõigist vähiliikidest.
Vananeva elanikkonna tagajärjel on vähist saamas maailmas peamine surmapõhjus. Esmane ennetus on ekspertide sõnul parim viis suremuse vähendamiseks. Kuid mitte kõiki igat tüüpi pahaloomulisi kasvajaid ei saa kaitsta väliste tegurite negatiivse mõju minimeerimisega. Sel juhul on vajalik sekundaarne ennetamine, see tähendab varajane meditsiiniline sekkumine.
Aleksander Enikejev
