Sengeri instituudi (Suurbritannia) teadlased leidsid, et CRISPR / Cas süsteemi kasutamine inimese ja looma rakkudes, sealhulgas hiirtes, põhjustab sageli ulatuslikke soovimatuid mutatsioone. Neid genoomi kahjustusi ei tuvastata standardsete DNA genotüpiseerimismeetoditega. Teadlaste artikkel avaldati ajakirjas Nature Biotechnology. Sellest teatab Science Alert.
DNA nukleotiidijärjestuse muutmiseks kasutatakse CRISPR / Cas süsteemi. Cas on valk, mis lõikab topelt ahela konkreetses kohas. See sait määratleb suunava RNA (sgRNA), mis seondub konkreetse äratundmiskohaga vastavalt komplementaarsuse põhimõttele. Erinevaid sgRNA-sid kodeerivad vahetükid - CRISPR-i DNA piirkonnad - rühm spetsiaalseid korduvaid järjestusi.
Cas lõikab mõnikord üsna suured nukleotiidijärjestused (need võivad olla sadade aluste pikkused), kuid arvatakse, et sellised kõrvaltoimed on üsna haruldased. Seega on CRISPR / Cas süsteem heaks kiidetud paljude kliiniliste uuringute jaoks, sealhulgas T-rakkude modifitseerimiseks söögitoruvähi, leukeemia ja mitteväikerakk-kopsuvähi raviks.
2017. aasta mais teatas Columbia ülikooli teadlaste meeskond, et CRISPR / Cas9 teeb DNA-s palju muudatusi väljaspool soovitud piirkonda. Kuigi teadlased ei suutnud oma tulemusi kinnitada, said ka teised teadlased tõendusmaterjali, et CRISPR-süsteem põhjustab rohkem kõrvaltoimeid, kui seni arvati.
Uues töös hindasid teadlased CRISPRi mõju hiire tüvirakkudele ja inimese võrkkesta epiteelirakkudele. Selgus, et süsteem põhjustas suuremahulisi geneetilisi ümberkorraldusi, sealhulgas deletsioone (kromosoomi piirkondade kaotamine), mõjutades mitu tuhat aluspaari kaugel piirkonnast, mida CRISPRi abil otse redigeeriti. Sellised mutatsioonid võivad olulisi geene pöördumatult kahjustada, mis on saatuslik neile patsientidele, kes võivad saada geeniteraapiat.
Isegi kui miljonites rakkudes on ainult ühes patogeensed mutatsioonid, on vähkkasvajate tekke oht tõsine. Teadlaste arvates on toimetamise vigade vältimiseks vaja täiendavaid uuringuid.
